Risale a 1500 anni prima di Cristo la prima testimonianza sull`uso terapeutico di vitamina A, contenuta nel Papiro di Eber, che prevedeva il ricorso a fegato di bue per sovvenire a disturbi della visione, lesioni della cornea ed ulcere. Naturalmente si trattava di prescrizioni empiriche, ma non per questo destituite di fondamento, dato l`elitario contenuto di retinoidi nell`organo citato.
L`esistenza di questa classe di sostanze non era stata intuita solo dagli antichi Egizi, ma anche dai Cinesi, che ne curavano i segni carenziali con fegato di animali essiccato e ridotto in polvere.
Che si dovessero attribuire a carenze di sostanze, al tempo non meglio definite, sintomatologie a carico della visione e della cute, fu dimostrato nel 1816 da Megendie, trattando animali da esperimento con diete prive di principi liposolubili, in quanto estratte con etere ed alcool. Ma fu solo nel 1909 che Hopkins e Stepp dimostrarono che alcune sostanze liposolubili erano indispensabili ad una delle fondamentali funzioni vitali: la crescita. Qualche anno più tardi, nel 1913, Davis e Mc Collum, due ricercatori dell`Università del Winsconsin, individuarono un fattore di crescita liposolubile estratto dal burro e dal tuorlo d`uovo, che denominarono vitamina A, rifacendosi al termine `vitamina` coniato nel 1911 da Funk (vitamine = amine necessarie alla vita). T. Osborne individuò la sostanza nell`olio di fegato, e trattando - come già fatto da Megendie - ratti da laboratorio con diete povere di vit. A, constatò che gli animali cessavano di crescere entro due settimane e morivano entro 40 giorni, mentre erano sufficienti 2 cc. di latte per annullare l`anomalia. Contemporaneamente alla depressione della crescita, si verificavano lesioni oculari caratteristiche: la secrezione lacrimale si arrestava, la cornea si disseccava (xeroftalmia) e ulcerava, dando luogo ad infezioni che portavano alla panoftalmite ed alla cecità.
Occorrerà attendere il 1931 per la definizione della struttura chimica da parte dello svizzero Paul Karrer (premio Nobel per la chimica nel 1937) ed il 1946 perché Otto Isler, anch`egli svizzero, ne realizzi la sintesi (seguita da quella di altre vitamine liposolubili, come la Vit. E e la A2).

L`argomento è estremamente complesso, oggetto frequente di interessati equivoci, e di affannate raccomandazioni al pubblico: frutto di mediocre conoscenza o coscienza.
Considerata l`impossibilità di ricomprendere l`inesauribile gamma di situazioni diverse connesse ad età, sesso, alimentazione, fattori ambientali domestici e professionali, attività fisica, squilibri personali più o meno latenti ecc., possiamo solo fare alcuni accenni, affidandoci a fonti fuori da ogni discussione.
Il fabbisogno giornaliero, cioè il quantitativo necessario a che non si manifestino sintomi carenziali, ha valore meramente indicativo e teorico, alla luce di quanto osservato sopra e nel tempo è stato cifrato in valori crescenti. In condizioni soggettive ottimali si può accettare una stima minima di 5.000 U.I. (Unità Internazionali) giornaliere per gli adulti e di 2.000-4.500 per i bambini, da uno a dodici anni, o, seguendo un diverso parametro oggi sempre più usato, di RE (Retinolo equivalenti) relativi (8).
A suffragio della modifica di certi parametri fissi, ormai privi di senso, già nel testo del Prof. John Marks (cfr. nota n. 8) si dedica un intero capitolo alle "perdite vitaminiche nella conservazione e preparazione degli alimenti". Per quanto attiene alla presente trattazione:

"La sensibilità della vitamina A all`ossigeno ed alla luce fa supporre che la maggior parte di quella contenuta negli alimenti vada distrutta durante la conservazione e la preparazione".

E poco oltre:

"In conseguenza dei cambiamenti nel modo di alimentarsi, il contenuto vitaminico dei cibi, al momento del consumo, è molto più basso di quando si consumavano solo cibi freschi. Si valuta oggi che le perdite vitaminiche durante le manipolazioni degli alimenti siano tali da rendere insufficiente l`introduzione dietetica e mettere così in pericolo la salute della popolazione".

Se un tempo larghi strati di popolazione vivevano in perenne stato di avitaminosi a causa della povertà diffusa, oggi la scomparsa dell`indigenza alimentare nei paesi più progrediti risulta vanificata in misura non trascurabile, sotto il profilo carenziale, da stili ed abitudini di vita squisitamente irrazionali. Infatti sono subentrate nuove cause o concause negative, quali la concentrazione della popolazione nelle aree urbane, costumi di vita che privilegiano pasti affrettati e squilibrati sotto l`aspetto dietetico, dissennate diete prescritte da incompetenti, il declino di una sana vita domestica e una conseguenziale catena di fattori pregiudizievoli: tali l`inquinamento atmosferico, l`inquinamento idrico e marino, `l`elettrosmog`, la sottoposizione a spasmodiche finalità di lucro dell`agricoltura e dell`allevamento di bovini da carne ecc. Questi incisivi fattori sono inoltre accompagnati da mode prescrittive potenzialmente pericolose, come l`uso indiscriminato di ormoni, contraccettivi o volti a sopperire ai disturbi della menopausa, il ricorso disinvolto ad antibiotici e cortisonici, la frequenza di esami radiografici spesso inutili e sicuramente non privi di controindicazioni. Un panorama non certo positivo, che sembra fotografare un`umanità schiava di sé stessa ed irreggimentata, incapace di comprendere che certi falsi miti di vita facile e smaltata minano dalle fondamenta e pongono in discussione la sua stessa sopravvivenza.
Quanto osservato non vuole ovviamente essere un peana al maniacale (e pericoloso) "fai da te" nel difficile dosaggio delle vitamine, ma, semplicemente, un tentativo di spiegare le maggiori esigenze di integrazione vitaminica del tempo odierno.
Se ormai i più quotati testi di vitaminologia riportano dosaggi rilevanti in presenza di alcune patologie (50.000 U.I. per un mese nella emeralopia; 150.000 nella xeroftalmia per due mesi; 150.000 nell`acne per 2 m.; 150-200.000 nella psoriasi e nella malattia di Darier; 200.000 nella cheratomalacìa ecc.), è dimostrato che l`assunzione giornaliera di 40-50.000 U.I. al giorno è perfettamente tollerata senza alcun danno. E` in ogni caso noto da oltre un cinquantennio che eventuali sovradosaggi non portano a conseguenze irreversibili, ripristinandosi i necessari equilibri una volta cessata la sovra-assunzione.

Risultano ormai chiare da quanto finora detto.
=- E` di comune accezione il fatto che l`integrità delle membrane cellulari sia assicurata dalla vit. A sotto il profilo funzionale e morfologico. Allo stesso modo la sua azione diretta alla protezione dell`epitelio in tutto l`organismo.
=- Per quanto riguarda la visione rimandiamo a quanto sopra.
=- La vit. A gioca inoltre un ruolo importante nel metabolismo idrico, nonché nella mobilizzazione del ferro e nell`escrezione del calcio (9).
=- Ci sembra anche assai utile citare gli effetti veramente eclatanti della vit. A nei casi, purtroppo frequenti, di ustioni. Senza entrare nel tema di lesioni particolarmente estese e gravi, che richiedono un ricorso a strutture ospedaliere (che, comunque, non ci risulta tengano ancora in adeguata considerazione l`apporto della A), questa vitamina risulta preziosa negli incidenti domestici di contenuta entità. Il ricorso a preparati oleosi è noto e praticato, ma risulterebbe enormemente potenziato dall`uso diretto di A.
Benefici altrettanto sensibili si notano anche sulle piaghe da decubito, magari in unione a misure comunemente usate, ed alla vit. E: suggerimento più volte dato dal Prof. Di Bella, con l`avvertenza di non esagerare in frequenza e quantità, pena effetti contrari. Analogamente, è di facile applicazione, ed altrettanto facile constatazione, il beneficio in caso di arrossamenti e leggere ustioni da sovraesposizione `balneare` ai raggi del sole. E` sufficiente aggiungere e mescolare un poco di A ad una buona crema base (anche una idratante di decente qualità può bastare) e cospargerne la pelle per constatare, oltre ad un rapido sollievo, la scomparsa dei fastidiosi sintomi e degli eritemi nel giro di poche ore. E, sempre per alleggerire il tema che stiamo trattando, è bene sapere come si possa ricorrere ad analoga misura per disporre di una crema insuperabile (ed economica) per ottenere una pelle elastica e combattere efficacemente gli antipaticissimi segni dell`età. Questi preparati sono stati consigliati ad un farmacista amico dall`ideatore del MDB e da quasi trent`anni sono usati con soddisfazione da tante persone: creme a base di vit. A, E, F ed altre sostanze hanno un`efficacia che fa impallidire i più costosi ed azzimati prodotti similari, contenendo non vaghe tracce, ma cospicui quantitativi di principi vitaminici scelti in base a criteri rigorosamente scientifici. Anche in questo campo, per così dire `mondano`, c`è stato un plagio delle idee dello scienziato.
=- Ma una delle funzioni tanto più provate quanto meno tenute in considerazione è quella di insostituibile coadiuvante nelle sindromi infettive. Citiamo un passo del trattato di Chimica Biologica del Prof. Di Bella:

"La vit. A esplica anche un`azione importante contro le infezioni. Nei processi infettivi localizzati (otiti, eczemi, intetrigini, foruncolosi, tragitti fistolosi ecc) e nei processi infettivi generali (febbre puerperale, polmonite, malattie infettive in genere) la vitamina A sembra favorire in misura più o meno notevole il processo di guarigione, per cui ha ricevuto anche il nome di vitamina antinfettiva".

Oggi tale attitudine di vitale importanza sembra relegata nel dimenticatoio. Crediamo non sia insinuazione, ma constatazione, l`attribuire tale omissione all`opinabile cultura medica prevalente (evidentemente è stata ...dimenticata la definizione di vitamina antinfettiva) e ad interessi commerciali facilmente intuibili.
E` facile constatarne i benefici nel corso di malattie da raffreddamento (influenze stagionali, raffreddori, bronchiti ecc.), per le quali il Prof. Di Bella era solito consigliare - insieme ad altre misure - vit. A e C. Una conferma sistematica proviene dalle tante persone che assumono soluzione di retinoidi, a scopo terapeutico o preventivo, e che possono testimoniare della molto minor frequenza, quando non della totale scomparsa, di tali affezioni ricorrenti.

Naturalmente l`impiego fondamentale e vitale della vitamina della quale ci siamo occupati è quello antitumorale. In tal caso occorre parlare non solo della vit. A, ma anche dell`acido retinoico, del betacarotene e della vitamina E: cioè della Soluzione di retinoidi del Mdb.

L`acido retinoico è un derivato della vitamina A, dalla quale si differenzia in quanto il gruppo carbossilico COOH viene a sostituirsi al gruppo alcolico OH di questa.
Esistono diverse forme di acido retinoico. Quella adottata nella Soluzione di Retinoidi, perché di gran lunga più attiva, è l`acido tutto-trans-retinoico.
La letteratura sull`impiego dell`ac. Ret. è tanto numerosa e tanto remota, da esigere una lunga e specifica disamina. Possiamo quindi farne soltanto alcuni cenni esemplificativi, schematizzando i campi di impiego esplorati.
Ci siamo attenuti, per estrarre i concetti fondamentali, alla nota 6), oltre ad attingere all`amplissima e circostanziata trattazione, completa di numerose citazioni bibliografiche, sul gemello sito ufficiale di matrice medico-scientifica www.metododibella.org (http://www.metododibella.org/upload/pdf/2006928102654.pdf).

La sostanza trova impiego sia nella prevenzione che nella terapia di tumori solidi e forme leucemiche. Queste, in estrema sintesi, le sue azioni:

= Induce remissione nella leucemia acuta promielocitica (Avvisati and Tallman 2003;
Pitha-Rowe, Petty et al. 2003; Sanz, Martin et al. 2003; Tallman 2004).
= Inibisce l`angiogenesi tumorale (Oikawa, Hirotani et al. 1989; Majewski, Szmurlo et al.
1994; Pal, Iruela-Arispe et al. 2000; Adachi, Itoh et al. 2001; Igarashi, Abe et al. 2001;
Kini, Peterson et al. 2001).
= Induce trascrizione p21WAF1 ed attivazione di caspasi-1 (Arany, Ember et al. 2003;
Arany, Whitehead et al. 2003).
= Sinergizza l`effetto di Bcl-2, sia sull`arresto della crescita, che sull`espressione del gene
p21 (Chou, Chen et al. 2000).
= Induce l`arresto del ciclo cellulare in G0/G1 (Wu, Chen et al. 2001).
= Causa nelle cellule neoplastiche cambiamenti morfologici e biochimici come il
restringimento della membrana, la condensazione della cromatina e la rottura del DNA,
caratteristiche tipiche delle cellule in corso di apoptosi (Lee, Han et al. 2000).
= Diminuisce il potenziale di proliferazione neoplastica e ha un ruolo importante nella
differenziazione, apoptosi e adesione cellulare (Voigt, Hartmann et al. 2000; Baroni,
Paoletti et al. 2003).
= Rende particolarmente sensibili a chemioterapici le cellule neoplastiche (Carystinos,
Alaoui-Jamali et al. 2001).
= Induce differenziazione nelle cellule neoplastiche (Kim, Kim et al. 2000; Antony, Freysz
et al. 2001).

Ne abbiamo già fatto cenno in nostra discussione dello scorso anno (`Particolarità sul Metodo Di Bella` - I , 19/08/2005; vai sub Tutte le discussioni).
La soluzione è composta per il 99,7% da vit. E, che stabilizza e preserva le proprietà farmacologiche e terapeutiche dei retinoidi (0,05% di Axeroftolo, 0,05% di Acido all-trans-retinoico, 0,2% di Betacarotene).
La vitamina E (alfa-tocoferolo) non è certo impiegata casualmente o solo come supporto nella soluzione: infatti essa ha provate capacità antiossidanti, proteggendo così le cellule ed i tessuti da radicali liberi.
Inoltre studi in vivo indicano che ha un effetto di soppressione della crescita
tumorale (Prasad review). La somministrazione di alfa-tocoferolo riduce marcatamente la crescita di cellule tumorali, come ad esempio:

= cellule di carcinoma del seno (Malafa and Neitzel 2000)
= cellule di carcinoma del colon (Prasad, Kumar et al. 2003)
= cellule di melanoma (Malafa, Fokum et al. 2002)
= cellule di neuroblastoma (Prasad, Kumar et al. 2003)
= cellule di linfoma (Sarna, Kumar et al. 2000)

Abbiamo più volte insistito sulla necessità categorica, per ottenere risultati, che la soluzione ricomprenda esclusivamente principi attivi di assoluta purezza e che la preparazione segua precise modalità, a suo tempo ideate e fissate dal Prof. Luigi Di Bella.
Grandi sono le difficoltà connesse, a cominciare dalle procedure per mescolare le quattro sostanze a determinate temperature, all`uso di opportuni solventi che dovranno quindi essere eliminati, alle precauzioni per evitare l`esposizione alla luce e l`ossidazione, alle temperature cui sottoporre il composto ecc. Indispensabile disporre di ampi locali e di idonee attrezzature. Le analisi consuete non sono in grado di attestare l`attività della soluzione, ma soltanto il rispetto dei dosaggi, allo stesso modo di alcune osservazioni empiriche preliminari, quali la limpidezza del composto.

In sintesi il razionale del MDB relativamente ai retinoidi e alle loro indicazioni nelle patologie neoplastiche poggiano su questi dati acquisiti e consolidati:

1) Attività antiossidante, citostatica e di prevenzione dello sviluppo tumorale.
2) Inibizione della mutagenesi.
3) Attività antiproliferativa, pro-differenziante e pro-apoptotica sulle cellule tumorali.
4) Inibizione dell`angiogenesi in tessuti tumorali.
5) Azione antimetastatica, attraverso l`azione sull`adesività intercellulare e l`inibizione del passaggio delle cellule attraverso le barriere naturali di contenimento dell`invasività metastatica.
6) Incremento del trofismo cellulare, particolarmente esaltato a livello degli epiteli, dell`immunità naturale e della risposta delle cellule Natural Killer.